在普林斯顿大学附属医院，一位著名的内科医生，格雷格·豪斯(休·劳里·休·劳里饰)，坐在医院里。他衣着邋遢随便，拄着拐杖，刚愎自用，锋芒毕露，完全没有人们印象中那种谦逊严谨的专业医生的影子。然而，在这惊艳的外表下，却有着让同事和患者们佩服的高超医术和丰富的知识。豪斯医生治疗疾病的方法也很独特。他不当面咨询，也绝对不相信病人的感受。而是用自己过硬的知识和高超的推理能力解决了很多疑难杂症。在神经病学家泰勒·埃里克·弗曼(奥尔马·益普索·欧玛·艾普斯饰)、免疫学家艾莉森·卡梅隆(詹妮弗·莫里森饰)和心脏病专家罗伯特·蔡斯(杰西·斯宾塞、杰西·斯宾塞饰)的帮助下，豪斯团队大放异彩，创造了一个又一个医学奇迹。