故事从墓地开始，霍雷肖·凯恩正在教堂里向神父忏悔，外面传来一阵枪声...案子虽然破了，但也为赛季结束埋下了伏笔。这一季增加了一些CSIer的故事。埃里克·德科卷入了大麻事件，并被内务部调查。雷恩·沃夫在一次调查中被针刺伤，影响了视力。因为艾瑞克，霍雷肖·凯恩认识了他的妹妹玛丽，并最终结婚。这一季的主线是实验室里有内奸。内奸是谁也让实验室里的人恐慌，这个内奸会出现在第25集。此外，第25集也为下一季做了铺垫，因为第一集的歹徒为了报复霍雷肖，枪杀了他的妻子，又因为联邦调查局的介入，歹徒被带到了巴西，霍雷肖和埃里克为了将他绳之以法，决定和他一起去。